医药周报（ 第123期）
四川省执业药师协会 第123期
第一部分 时事政策
第二部分 行业动态
第三部分 健康科普
第四部分 协会动态
第一部分 时事政策
一、国家药监局发布《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》
为强化药品上市许可持有人委托生产的监督管理，10月24日，国家药监局发布《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》，自发布之日起实施。
《指南》分为机构与人员、质量管理体系、持有人对受托生产的管理、其他共四部分内容。包括体系建立总要求、质量目标要求、文件记录管理总要求、协议要求、委托生产质量管理体系衔接要求、质量控制实验室及放行检验要求、委托第三方检验要求、委托检验要求、药品追溯要求等。
《指南》对中药注射剂、多组分生化药受托生产管理，特殊情形受托生产管理要求，审核计划要求，设施设备管理要求、工艺验证要求等方面作出具体要求。
在中药注射剂、多组分生化药受托生产管理方面，现场检查需明确委托生产中药注射剂、多组分生化药的，产品是否具有近五年连续生产销售记录，且未发生过严重不良反应和抽检不合格的情况；持有人是否对中药注射剂、多组分生化药的受托生产企业具备同类型制剂产品近三年连续生产的记录进行确认；是否按照现行技术要求，对拟委托生产的中药注射剂、多组分生化药开展化学成分研究、定性定量分析方法研究、生物学质控方法研究、持续稳定性考察研究、全面毒理学研究及药品上市后研究；是否每年对受托生产企业以及中药提取物、动物来源原材料制备过程的药品GMP符合情况进行现场审核，并对受托生产企业检验能力进行评估。
《指南》对机构设置、人员设置、人员职责、质量管理部门职责、关键岗位人员设置、具体品种责任管理、企业负责人职责、企业负责人资质、药物警戒负责人职责、药物警戒负责人资质等方面作出具体要求。
例如，在机构设置、人员设置方面，现场检查需明确企业是否建立了与药品委托生产相适应的管理机构，是否有组织机构图，各管理机构职责权限是否明晰；是否明确了非临床研究（如涉及）、临床试验（如涉及）、生产和销售、上市后研究、药物警戒等相关部门职责，并符合相关质量管理规范的要求；是否配备与药品生产经营规模相适应的、足够数量并具备相应资质能力（含学历、培训和实践经验）的人员。
--源自四川药品监管2023年10月25日
二、国家药监局发布《关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作》
国家药监局注重落实持有人的质量主体责任，已发布实施《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》。鉴于委托生产活动日趋活跃，国家药监局进一步出台《公告》，更好推动落实持有人委托生产药品质量安全主体责任，保障药品全生命周期质量安全。
《公告》严格委托生产的许可管理，提出申请材料、申请时间、许可检查、许可证标注等要求。《公告》指出，申请人拟委托生产药品、申请办理药品生产许可证（以下称B类许可证）或者申请B类许可证许可事项变更的，省级药品监管部门应当严格审核受托生产企业所在地省级药品监管部门出具的药品GMP符合性检查告知书、同意受托生产的意见。各省级药品监管部门应当指导申请人在完成相应研究、验证，并做好接受药品注册核查检验等准备工作后，再提出药品生产许可证的核发申请或者增加生产范围的申请。根据药品上市注册需要，新核发的药品生产许可证或者药品生产许可证新增生产范围、相应生产范围暂无产品取得上市许可的，应当在药品生产许可证相应生产范围后标注“（仅限注册申报使用）”。
《公告》细化了对无菌药品、中药注射剂、多组分生化药等品种委托生产和对受托生产企业存在不良信用记录情形的监管规定。针对委托生产中药注射剂、多组分生化药，《公告》提出对持有人关键岗位人员、拟委托生产产品和受托生产企业的具体要求，并要求持有人在申请准备阶段及委托生产期间，对受托生产企业以及中药提取物、动物来源原材料制备过程的药品GMP符合情况进行现场审核，对受托生产企业检验能力进行评估。对受托生产企业存在近一年内存在两批次产品抽检不合格的等不良信用记录情形的，《公告》提出了持有人进行报告、派员驻厂管理等要求，并规定持有人所在地省级药品监管部门应当每年组织对持有人开展全面监督检查，对相关药品委托生产过程实施药品GMP情况进行延伸检查。
--源自四川药品监管2023年10月24日
三、国家药监局发布《关于无参比制剂品种仿制研究的公告》
近日，国家药监局发布《关于无参比制剂品种仿制研究的公告》（以下简称《公告》），明确无参比制剂品种仿制申报路径和相关技术要求。按照《公告》，对于无参比制剂品种，经评估如有预期临床价值，申请人可开展仿制研究，参照现行仿制药注册分类提出上市申请。
《公告》要求，所仿制的品种应符合当前科学认识和临床诊疗需求及实践，作为主流药品被广泛使用，且具备不可替代性特征，同时有足够临床试验数据支持临床获益大于风险。申请人应充分评估拟申报品种的预期临床价值，并通过良好设计的临床试验证明其预期临床价值。申请人应基于现行技术要求开展仿制研究，并对已上市同品种药品开展全面质量评估。仿制药品质量不低于研究充分、上市基础好或在相应治疗领域市场份额较大的已上市品种。
《公告》明确，开展临床研究的无参比制剂品种仿制药批准上市后纳入《新批准上市以及通过仿制药质量和疗效一致性评价的化学药品目录集》。无参比制剂品种的已上市仿制药不属于一致性评价范畴，相关补充申请批准后不适用一致性评价有关政策。
--源自中国医药报2023年10月19日
四、《中国药典》（2020年版）第一增补本发布
近日，国家药监局、国家卫生健康委联合发布《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）（2020年版）第一增补本，自2024年3月12日起施行。
《中国药典》（2020年版）第一增补本目录显示，此次增补涉及693个品种。其中，新增品种47个，包括一部的儿童清咽解热口服液、双金连合剂等，二部的注射用三氧化二砷、枸橼酸西地那非、糠酸莫米松乳膏等，四部的水杨酸甲酯、玻璃酸钠、结冷胶等；修订品种646个，一部、二部、三部、四部均有，其中二部的多达461个，包括乙胺利福异烟片、水杨酸、甲硝唑片、吡拉西坦口服溶液、阿卡波糖片、缬沙坦等。
第一增补本还涉及通则、指导原则等的新增和修订。其中，三部修订人用重组DNA蛋白制品总论，修订生物制品生产用原材料及辅料质量控制、生物制品生产检定用菌毒种管理及质量控制等2个生物制品通则；此外，新增通则和指导原则5个，修订通则和指导原则4个。四部新增氨基酸分析指导原则，修订通则与指导原则8个，具体包括0105眼用制剂、2341农药残留量测定法、9001原料药物与制剂稳定性试验指导原则等。
--源自中国医药报2023年10月24日
五、化学原料药再注册管理等有关事宜明确
近日，国家药监局发布《关于化学原料药再注册管理等有关事项的公告》（以下简称《公告》），进一步明确化学原料药批准通知书发放、再注册、注销批准证明文件等有关事宜，并给予一定再注册过渡期。
《公告》指出，化学原料药按照药品管理，其登记注册、补充申请及再注册申请属于行政许可事项，药监部门按照有关规定开展审评审批。境内生产化学原料药登记人应为化学原料药实际生产企业，境外生产化学原料药登记人应委托中国境内的企业法人进行登记。
就化学原料药批准通知书发放，《公告》明确，化学原料药登记后，经关联审评或单独审评通过的，发给化学原料药上市申请批准通知书及核准后的生产工艺、质量标准和标签，该批准通知书与原核发的化学原料药药品注册批件均为化学原料药上市申请批准证明文件。对于按照2019年《国家药监局关于进一步完善药品关联审评审批和监管工作有关事宜的公告》要求转入登记平台的化学原料药，已有药品批准文号（包括进口药品注册证号，下同）的，不再发给化学原料药批准通知书。对于化学原料药补充申请，审评通过的，发给化学原料药补充申请批准通知书。
同时，《公告》明确，境内生产化学原料药由属地省级药品监管部门开展再注册，境外生产化学原料药由国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）开展再注册。已取得药品批准文号的化学原料药，基于原批准证明文件进行再注册；未取得药品批准文号、已通过审评审批标识为“A”的化学原料药，基于发放的化学原料药批准通知书进行再注册。化学原料药登记人应在药品批准文号或化学原料药批准通知书有效期届满前6个月向省级药品监管部门（或药审中心）申请再注册，审查通过的，发给再注册批准通知书。制剂选用未在原辅包登记平台登记、相关研究资料随药品制剂注册申请一并提交的化学原料药，关联审评审批通过后，该化学原料药再注册随关联制剂一起完成。
--源自中国医药报2023年10月24日
第二部分 行业动态
一、化药创新药临床试验占比近七成
1.2022年共登记46项细胞和基因治疗产品类临床试验（以CTR计）。其中，间充质干细胞类临床试验最多，共12项；其次是以靶向CD19为主的自体T细胞类临床试验，共9项；基因治疗类临床试验有2项。
2.医学影像学品种
2022年以受理号登记的医学影像学药物临床试验共11项，涉及10个品种（按药物名称计），以国内临床试验为主，国际多中心临床试验仅有1项。Ⅲ期临床试验相对较多，共6项。
3.生物等效性试验品种
2022年度BE试验数量前10位品种中，磷酸奥司他韦胶囊和阿司匹林肠溶片登记试验数量最多，均为18项。
4.药物类型及注册分类
中药 2022年共登记62项临床试验，主要以原注册分类6类为主，占比为40.3%；其次为1类，占比为22.6%。
--源自中国医药报2023年10月14日
二、这两个治疗皮肤病的新药批准上市
近日，国家药监局批准两种治疗皮肤病的新药上市，为重度斑秃患者、中重度斑块状银屑病患者提供了新的治疗选择。全文如下。
国家药品监督管理局通过优先审评程序批准辉瑞公司申报的1类创新药甲苯磺酸利特昔替尼胶囊（商品名：乐复诺）上市。该药适用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。
甲苯磺酸利特昔替尼是一种激酶抑制剂，能够不可逆地抑制 JAK3和酪氨酸激酶家族。该药品的上市为重度斑秃患者提供了新的治疗选择。
国家药品监督管理局批准百时美施贵宝公司申报的1类创新药氘可来昔替尼片（商品名：颂狄多）上市。该药适用于适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
氘可来昔替尼是一种酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂。该药品的上市为中重度斑块状银屑病患者提供了新的治疗选择。
--源自四川药品监管2023年10月3日
三、暂停进口、经营和使用！
近期，国家药监局组织对瑞典科沃医疗科技有限公司（英文名称： XVIVO Perfusion AB )开展远程非现场检查，检查品种为肺脏灌注系统（英文名称：XVIVO Perfusion System；注册证号：国械注进20233100363)。检查发现，该产品存在生产地址与注册证载明信息不一致等问题。
为保障公众用械安全，根据《医疗器械监督管理条例》有关规定，国家药监局决定自即日起，暂停瑞典科沃医疗科技有限公司肺脏灌注系统的进口、经营和使用。
--源自四川药品监管2023年10月26日
第三部分 健康科普
一、腰背酸痛就是骨质疏松，自行补钙就行？
错误！
骨骼就像是钢筋混凝土做成的柱子，对身体起着支撑、固定的作用。骨质疏松症的患者一般会出现不同程度的腰酸背痛，但是腰酸背痛、肌肉痉挛不一定都是由骨质疏松引起的，不能靠盲目补钙缓解。
骨质疏松症是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏为特征的疾病，需依据骨量水平、骨质结构影像表现和实验室骨转换生化指标，并结合相关的危险因素等才可诊断，确诊后需规范治疗。仅有腰酸背痛的症状但未经系统检查就认为是骨质疏松症而大量长期补钙，属于盲目治疗，可能会引起血钙升高和增加肾脏负担等副作用。
--源自四川药品监管2023年10月28日
二、“创可贴”和“创口贴”你分得清吗？
1. 所属分类不同：
药品类 VS 医疗器械类
在医疗器械新版分类目录中，“创口贴”是作为其中的一种医疗器械在列的。通常来说，名称为“创口贴”的属于医疗器械，而名称为“创可贴”的则极大可能属于药品类。不过，要想更准确地进行区分，则要看产品外包装上的批准文号。标有“国药准字********”的为药品类，而标有“*械注准******”或“**械备******号”的则为医疗器械类。
2. 所含成分不同：
含药物 VS 不含药物
如果大家买的创可贴，其成分表中含有草乌或者苯扎氯铵，那它就属于药品类。其主要是通过药理学、免疫学或者代谢的方式获得疗效，不仅能保护伤口，还能止血。而医疗器械类的通常会标注为不含药物。其效用主要通过物理方式来获得疗效，在短时间内将伤口隔离起来，防止接触细菌，造成二次感染，只是起辅助作用。
--源自四川药品监管2023年10月27日
三、这些治疗便秘的药物使用指南
1. 容积性泻药：硫酸镁
用法用量：每次口服5-20克，清晨空腹服用，同时饮100-400ml水，也可用水溶解后服用。
禁忌症：肠道出血，孕妇，急腹症患者，经期妇女禁用。
2. 渗透性泻药：乳果糖
用法用量：婴幼儿和6岁以下的儿童：起始量，每日5-10ml，维持剂量：每日5ml；6-14岁的儿童：起始量，每日15ml,维持量，每日5-10ml。成人及14岁以上的儿童：起始量，每日15-30ml，维持量，每日10-15ml。
禁忌症：患有急性炎症性肠病，肠梗阻或亚阻塞综合症、消化道穿孔或消化道穿孔风险、不明原因的腹痛患者禁用。
3. 刺激性泻药：比沙可啶
用法用量：6岁以上儿童，一次5mg;成人一次5-10mg，一日一次。整片吞服。
禁忌症：6岁以下儿童及孕妇禁用，急腹症、炎症性肠病患者禁用。
4. 润滑性泻药：开塞露
用法用量：将容器顶端刺破或剪开，涂以油脂少许，缓慢插入肛门，然后将药液挤入直肠内，成人一次20ml，儿童一次10ml。
药理作用：本品润滑并刺激肠壁，软化大便，使易于排出。
5. 膨胀性泻药：聚乙二醇4000散
用法用量：成人和8岁以上儿童（含8岁）每次10g，每天1-2次；或每天2袋，一次顿服。每袋内容物溶于至少50ml水中后服用。服用后24-48小时显效。
禁忌症：严重的炎症性肠病或中毒性巨结肠。消化道穿孔或有消化道穿孔危险。肠梗阻或疑似肠梗阻，或症状性狭窄。
6. 习惯性便秘的中成药：麻仁丸
用法用量：口服。水蜜丸一次6g,一天1-2次。
--源自四川药品监管2023年10月26日
四、痔疮预防“八要”
要清淡、高纤维饮食，少食刺激性食品 蔬菜、糙米、杂粮、海藻类等食物含有较多粗纤维，能够形成明显的食物残渣，使大便松软易排出。每天饮水2000~3000毫升，可保持肠道濡润，使大便通畅。酒类、辣椒、生姜、芥末等刺激性食品容易刺激胃肠，在排泄的时候会刺激肛门，诱发便血或炎症，所以应尽量避免食用此类刺激性食品。
要保持肛门清洁 肛门部位很容易出现炎症瘙痒。清洁肛门的时候，用温水要比用手纸好。特别是内痔患者，用坐浴盆或局部轻柔冲洗会更好，但注意不要使用肥皂，水洗后要保持干燥。
要保证排便不超过10分钟 排便时间不宜超过10分钟，最好控制在3分钟以内。
要避免久站久坐 长时间坐着驾驶或者工作，会对肛门持续产生压迫，容易形成痔核。为了防止患痔疮，最好在坐着或站着工作2小时后，平躺休息5分钟，或做些提肛等简单的活动。
要经常顺时针用手按摩腹部 顺时针用手按摩腹部，可以促进肠蠕动，有助于调和肠胃，助消化并预防和治疗便秘。
要保持腰部和臀部暖和 腰部和臀部冰冷会影响肛门周围的血液循环。所以，应该根据季节变化及时调整衣物，保持腰部和臀部温暖。紧身衣会影响身体局部循环，加重肛门疾患，所以最好穿着宽松的衣服。
要每天温水坐浴，适当做提肛运动 尝试每天用40℃左右的温水坐浴，将臀部浸泡10~15分钟，平时可以适当做些提肛运动，吸气时肛门收紧上提，持续5秒钟左右，呼气时肛门自然放松，一提一松，反复进行。
要避免便秘及腹泻 便秘患者通常会在马桶上坐较长时间，用力排便，易导致痔疮发作，要从饮食、作息习惯等方面积极调整，避免便秘的发生；同样，腹泻也会刺激肛门，所以一旦发现症状，就应立即诊治，避免引发更严重的疾患。
--源自中国医药报2023年10月19日
第四部分 协会动态
一、成都市高新区市场监督管理局到访协会开展调研
10月23日下午，高新区市场监管局药品医疗器械监管处副处长杨皎、何德利、张秋博一行3人来协会调研，协会李惠英会长、杨蓉秘书长参加了调研座谈会。李惠英会长简要介绍了协会基本情况，重点围绕执业药师队伍建设、人才培养、科普宣传等方面的工作进行了详细介绍。
杨皎副处长充分肯定协会在人才培养和科普宣传等方面取得的成绩，他表示高新区拥有药品研发、生产、流通、使用全周期的产业链，高新市场局坚持创新思维，希望在队伍建设、人才培养、科普宣传方面与协会深化交流合作，进行资源整合，实现互惠共赢。
二、协会藏区儿童关爱服务公益活动之红原行
为深入开展习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育活动，2023年10月16日至20日，在省民政厅的指导下，四川省执业药师协会党支部继续联动成都天府新区海洋社会服务中心共同开展了“护童红原—藏区儿童关爱服务”公益活动。通过持续开展爱牙护牙、心理健康咨询、建立心理关爱志愿者队伍、捐赠暖冬急需物资等举措，为藏区儿童的成长与发展注入新的活力。
红原县平均海拔3600米，极端最低气温达-36摄氏度，为帮助红原藏区儿童御寒，协会购置了300件羽绒服向孩子们发放，价值五万余元。汇聚爱心力量，播撒爱心雨露，每一件羽绒服都装载着满满的关爱，让孩子们过个暖冬。
今年是协会聚焦红原县乡村振兴工作的第二年，本次“护童红原—藏区儿童关爱服务”公益活动也是协会党支部在贯彻学习习近平新时代中国特色社会主义思想主题教育活动中开展的第二个活动。下一步协会将继续开展乡村振兴公益活动，以实际行动履行社会组织服务社会的责任担当。
